前沿 | 科学家发现调节干扰素基因刺激因子降解的分子机制-pg电子官方

干扰素基因刺激因子（sting）是一种内质网跨膜蛋白，当胞质中存在异常dna信号后，可在环鸟苷酸-腺苷酸介导下激活i型干扰素反应，并通过溶酶体降解，但sting降解和失活的分子机制尚未完全阐明。近期，日本东北大学与东京大学等单位的一项联合研究发现，sting通过一种名为内吞体分选转运复合体（escrt）依赖性的微自噬机制降解。研究成果发表在《nature cell biology》期刊，标题为“sting signalling is terminated through escrt-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes”。

研究人员首先以小鼠胚胎成纤维细胞为研究对象，并使用超分辨率显微镜和光电联用显微技术进行成像，研究结果表明，sting被直接包裹进入溶酶体。其次，研究人员进行囊泡分选蛋白（vps）基因筛选，研究结果表明，escrt蛋白对于sting直接包裹进入溶酶体至关重要。进一步的研究表明，敲低escrt组分tsg101和vps4a/4b，会导致sting囊泡在胞质中积聚，触发持续的i型干扰素反应。另外，研究人员还发现，sting在转运过程中发生的泛素化修饰对于其降解是必需的。

该研究为深入理解细胞微自噬机制提供了新思路，并为相关疾病的治疗研究提供了理论基础。（来源：）