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前沿 | 新发现非洲人独有基因变体或带来抗艾新疗法-pg电子官方

2023-08-07 09:08:02 3

据英国《新科学家》周刊网站8月2日报道,一种只在非洲后裔身上发现的基因变体或可为他们提供极大的保护,从而使他们免受艾滋病的侵害。更好地认识这一基因变体将改善这一人群的艾滋病治疗。

据认为,非洲后裔中有高达13%的人具备这种变体,该变体是非洲血统的人独有的。在艾滋病病毒携带者中,存在这种变体基因的人的病毒载量只是同样具有非洲血统但没有这种变体的人的二十分之一。剑桥大学的哈丽雅特·格鲁姆说,其结果是,前者的艾滋病发展较慢,传播病毒的风险也较低。

格鲁姆说,这是30年来首次发现与艾滋病病毒有关的基因变体。她说,这特别重要,因为它是非洲血统人群特有的,而世界大多数艾滋病病例出现在非洲。

格鲁姆说,自从艾滋病病毒被发现以来,治疗方面的进步已经减少了它的传播,然而,这种病毒很容易突变并逃避药物的作用。

大多数关于艾滋病病毒的遗传研究都集中在欧洲血统的人身上。于是,大约30年前,人们发现了与病毒载量减少相关的一些变体。这些变体是在hla和ccr5这两个基因上发现的,它们在欧洲血统人群中造成了约15%的艾滋病病毒载量差异。

现在,加拿大国家微生物学实验室的保罗·麦克拉伦及其同事比较了2682名非洲裔男性和女性的dna。这些人大多数是非洲裔美国人。所有人ⅰ型艾滋病病毒(hiv-1)检测皆为阳性。hiv-1是最常见的艾滋病病毒形式。

研究人员发现,参与者的病毒载量在某种程度上与hla基因——而非ccr5基因——上的变体有关。然而,与欧洲血统的人不同的是,研究人员还在另一个基因chd1l上发现了一种相关变体。格鲁姆说,这个基因位于1号染色体的一个区域,而已知这个区域会在dna修复中参与编码蛋白质。所有人类都具备这一基因,但只有非洲后裔携带这种新发现的变体。

为了证实他们的发现,研究人员在生活于不同国家的另外1197名非洲裔hiv-1感染者身上寻找chd1l变异。格鲁姆说,他们发现,那些具备这种变体的人——估计在非洲血统人群中占4%到13%——在感染hiv-1病毒时病毒载量明显较低。

为了弄清楚这种变异如何影响艾滋病病毒载量,剑桥大学的安德鲁·利弗及其同事——包括格鲁姆——在实验中关闭了转基因人类免疫细胞中的有关变体,然后将这些免疫细胞暴露在hiv-1中。

经过多次试验,该研究小组发现,当这种变体被关闭时,病毒在一种免疫细胞——巨噬细胞——中的复制量要比该变体未关闭时多得多。

然而,格鲁姆说,令人意外的是,另一类型的免疫细胞——t细胞——却不存在这种情况,尽管人们认为t细胞是大多数艾滋病病毒复制通常发生的地方。她说,更多的研究将揭示巨噬细胞在艾滋病病毒复制中的作用。

格鲁姆说,随着时间的推移,这些发现可能为非洲血统人群带来更有针对性的艾滋病病毒管理和治疗手段。(来源:参考消息)

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