前沿 | cell metab: 中性粒细胞抗铁死亡作用促进乳腺癌症转移-pg电子官方

adp核糖基化因子（arfs）是ras超家族的成员，是调节细胞骨架和膜交通的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白。arf家族在哺乳动物细胞中包括六种异构体，根据其同源性可分为三类。i类（arf1、arf2和arf3）（人类缺乏arf2）和ii类（arf4和arf5）定位于内质网。arf6（iii类）的位点是质膜和内体，与其他成员不同。arf6参与细胞表面肌动蛋白的细胞骨架组织。它在胞吐、内吞、质膜重组等方面发挥着重要作用。arf6通过激活细胞运动和侵袭来调节癌症的进展。异常的arf6激活是一个潜在的治疗靶点。

图片来源：   

近日，来自沈阳药科大学的研究者们在acta pharm sin b.杂志上发表了题为“arf6 as a therapeutic target: structure,mechanism, and inhibitors”的综述，本文综述了arf6在未来癌症治疗中的综合功能，并进一步强调了arf6在耐药性中的关键作用，并对其在癌症治疗中的前景进行展望。

与其他小的gtp酶一样，arf6以两种形式存在：三磷酸鸟苷（gtp）-arf6和二磷酸鸟苷。前者是其活性形式，后者与酶催化反应产生前者起作用。arf6在与gdp结合和与gtp结合之间的循环是由调节因子紧密介导的。在机械上，gap（arf6-gtpase激活蛋白）和gefs（arf6-鸟嘌呤核苷酸交换因子）都可以取代gdp，并使gtp与活性arf65结合。

在细胞的静息状态下，存在的形式是gdp-arf6。当细胞受到激动剂的刺激时，gdp通过arf6-gef交换为gtp。gef可分为3个家族：细胞粘附素、efa6和brag家族。然后，gtp结合的活性形式的arf6与其效应物相互作用，并通过arf6-gap转化为非活性形式。gap分为4个家族：git、smap、arap和acap家族。arf6通过多种方式影响疾病，包括调节细胞分裂、极性、粘附等。在癌症细胞侵袭和转移的研究中，发现了异常的arf6激活。

arf6被认为是癌症治疗的潜在靶点。arf6的激活受多种gef的调节，包括细胞粘附素、efa6和brag家族。最初发现arf6调节肿瘤细胞中的细胞运动和侵袭/转移。它还与癌症细胞生长和存活的其他机制有关，包括自噬和ros的产生。arf6的结构特征有助于理解arf6的作用。在几种癌症中观察到arf6的过度表达。由于arf6在癌症中的关键作用，arf6可被视为癌症的有前途的治疗靶点。上述状态可以通过arf6的抑制剂或小干扰rna来抑制。因此，研究一些有效的抑制剂引起了人们的广泛关注。

arf6在细胞膜交通和细胞增殖中的作用及其机制。

综上所述，arf6在耐药性中起着至关重要的作用。抑制arf6的激活在细胞毒性和肿瘤生长中是重要的。尽管具体机制尚不清楚，但研究表明药理学或分子阻断arf6途径可以提高抗肿瘤药物的有效性。这一观点扩展了arf6抑制剂的用途，以协同治疗药物的作用，并为双靶分子的设计开辟了前景。（来源：生物谷 bioon.com）

参考文献